Né un 18 juin, de l'année 1840, Damon est le frère ainé de la famille Salvatore. Il a lui aussi été amoureux de Katherine, qui a transformé les deux frères en vampires en 1864, alors qu'il avait 24 ans. Furieux que Katherine ait aussi vampirisé Stefan, il porte une grande rancune envers son frère. Damon est un vampire d'apparence malveillante, sadique et sarcastique, qui aime profiter de sa condition de vampire pour séduire des femmes, se nourrir de leur sang puis les tuer, dès qu'il se lasse d'elles. (on apprend qu'il n'a pas toujours été comme cela). Il revient à Mystic Falls dans le but de libérer Katherine, dont il est toujours éperdument amoureux, du tombeau où il la croit enfermée depuis 1864. Il développe peu à peu des sentiments pour Elena et au fur et à mesure, il devient plus mature, sociable et protecteur. Lorsque Katherine réapparait à Mystic Falls et lui annonce qu'elle n'a toujours été amoureuse que de Stefan, Damon commence à la détester. Très tourmenté, il commence alors une relation avec Andie Star, qu'il hypnotise et utilise comme distraction mais qu'il commence a apprécier avec le temps. Il recommence également à se nourrir d'humains. Il est prêt à tout pour sauver Elena de Klaus, mais, il est mordu par Tyler Lockwood en pleine transformation en loup-garou. Pour le sauver de cette blessure - mortelle pour un vampire - Stefan est obligé de se joindre à Klaus, l'unique détenteur du remède (en donnant son sang). Un baiser entre Damon et Elena , écourté par Katherine, qui apporte le remède. Damon fait tout pour retrouver son frère et embrasse Elena, ce qui lui vaudra une droite de Stefan. Il libère Elijah. Depuis, tout semble lui filer entre les doigts. Il se place toujours de son point de vu, pour protéger Elena la femme qu'il aime, mais son choix semble être fait, ce qui le mue dans un comportement typiquement Damon. D'ailleurs, il ne l'avoue pas, mais la mort d'Alaric l'a plus touché qu'il ne laisse croire.